Як стверджує сам Філліпс, третя частина «Похмілля» епопеї стане завершальною. Більше творці фільму звертатися до образів друзів Філа, Стю і Алана не збираються, а тому наостанок вирішили піднести їх шанувальникам сюрприз. В інтерв'ю режисер весь час натякає, що стрічка буде радикально відрізнятися за обраною інтонацією від перших двох «Похміль». Крім того, мова тут піде вже не про наслідки п'янки, а про речі більш серйозні. Вірні друзі, за сюжетом, будуть визволяти Алана Гарнера (якого грає харизматичний Зак Галіфіанакіс) з психіатричної клініки. Сюжет «Похмілля у Вегасі 3» покликаний розставити всі крапки над «i» в історії головних героїв.

Місцем дії «Похмілля» частини 3 був обраний Місто Ангелів - Лос-Анджелес і штат Каліфорнія. Це трапилося всупереч попереднім чуткам, відповідно до яких фільм мали зняти в Амстердамі. Крім того, героям належить ненадовго заглянути в жарке мексиканське місто Тіхуана, який у фільмі «зображує» Ногалес, що в штаті Арізона. Відомо, що в невеликій негативній ролі в черговому «Похміллі» з'явиться Джон Гудман. А ще на екран знову повертаються багато колоритних персонажів перших фільмів, такі як стриптизерка Джейд (Хезер Грем) тощо.