Після пам'ятного випадку, коли Грег Хаус в'їхав на своєму автомобілі в стіну будинку свого головного лікаря (Кадді), пройшов без малого рік. Перша серія сезону розповідає нам про те, як геніальний доктор відбуває своє покарання у виправній колонії в Нью-Джерсі. У в'язниці у нього з'являється приятель, якому загрожує ватажок місцевої банди, і Хаус вирішує допомогти своєму знайомому. Однак його відволікає інший ув'язнений, у якого з'явилися абсолютно незвичайні симптоми, і для лікування яких, Грег змушений вигадувати найнеймовірніші способи, що укладаються в рамки існуючої системи.

Обставини зводять Хауса з тюремним лікарем - симпатичною Джесікою Адамс. Їй належить зробити нелегкий вибір - ризикнути і, поставивши на кон свою кар'єру, допомогти вилікувати пацієнта або дотримуватися встановлених правил ...